Enfermedad actual
Hombre de 53 años sin comorbilidad significativa y sin exposición tabáquica, diagnosticado en octubre 2014 de adenocarcinoma de pulmón estadio IVB (metástasis óseas y cerebrales) con translocación ALK tras consultar por disnea, cefalea y mareo de nueva aparición.
Antecedentes
- – Sin antecedentes médicos de interés.
- – Sin antecedentes familiares de interés.
- – Ocupación: informático.
Diagnóstico
Adenocarcinoma de pulmón estadio IVB (metástasis óseas y cerebrales) con translocación ALK.
Evolución y seguimiento
En octubre de 2014, nuestro paciente es diagnosticado de adenocarcinoma de pulmón estadio IVB (con metástasis óseas y cerebrales) con translocación ALK, tras el estudio inicial por disnea, cefalea y mareo de nueva aparición. Se detectó una lesión hiliar izquierda de 18 mm, adenopatías mediastínicas milimétricas y lesiones a distancia (óseas y cerebrales).
Se inicia tratamiento de 1.a línea con crizotinib1 con respuesta inicial mantenida hasta octubre de 2015, momento en el que se objetiva progresión en el sistema nervioso central. Tras inclusión en ensayo clínico ECAP26113-13-201, inicia tratamiento de segunda línea con brigatinib2. Mantiene situación de enfermedad estable hasta marzo de 2018.
Ante nueva progresión a nivel óseo, cerebral (la lesión de mayor tamaño frontoparietal derecha de 2,6 cm) y meníngeo, se inicia 3.a línea de tratamiento con alectinib3, obteniéndose respuesta parcial a nivel cerebral tras la primera evaluación a los 3 meses.
No obstante, en septiembre de 2018, tras nueva evaluación cerebral, se objetiva oligoprogresión (aumento de tamaño de lesión focal hemicerebelosa izquierda y de frontoparietales derechas).
Tras valoración por el servicio de oncología radioterápica, se decide radioterapia de intensidad modulada cerebral sobre diversas lesiones (tres lesiones frontoparietales derechas y cuatro lesiones cerebelosas izquierdas) en octubre de 2018. Se continúa tratamiento con alectinib ante estabilidad extracraneal.
En enero de 2019, tras reevaluación, se objetiva nueva progresión cerebral, por lo que se inicia 4.a línea de tratamiento con lorlatinib4.
En julio de 2019, se objetiva nueva oligoprogresión en el sistema nervioso central, decidiéndose indicación de radioterapia sobre nuevas lesiones a nivel cingular derecho y frontal derecho previamente no tratadas. Se mantiene lorlatinib ante signos de respuesta a nivel extracraneal.
En agosto de 2020, tras reevaluación craneal, se objetiva nueva oligoprogresión unifocal de una de las lesiones cerebrales (a nivel frontoparietal derecha), por lo que, ante elevado riesgo de complicaciones locales por irradiación previa, se valora el caso en el comité de tumores cerebrales, decidiéndose intervención quirúrgica por el servicio de neurocirugía, realizándose exéresis de la lesión frontoparietal derecha (compatible con adenocarcinoma con translocación en ALK) y mantenimiento con lorlatinib ante presencia de mínima oligoprogresión cerebral sin evidencia de progresión extracraneal.
Nuestro paciente continúa seguimiento estrecho sin evidencia de nueva progresión hasta enero de 2022, donde se aprecian signos de progresión cerebral difusa, lo que obliga a suspender tratamiento con lorlatinib tras 3 años y 8 meses de uso.
Ante la progresión y utilización previa de hasta 4 inhibidores de la tirosina cinasa (crizotinib, brigatinib, alectinib y lorlatinib) se decide iniciar tratamiento con quimioterapia, iniciándose en enero de 2022, una 5.a línea de tratamiento con el esquema cisplatino (75 mg/m2) y pemetrexed (500 mg/m2) con periodicidad trisemanal.
Tras cinco ciclos administrados, se objetiva respuesta y se continúa con pemetrexed exclusivo.
Tras administración de 13 ciclos, se evidencia nueva progresión cerebral en octubre de 2023 y, tras valoración en comité de tumores cerebrales, no se consideran factibles nuevos tratamientos locales con cirugía o radioterapia.
Se decide iniciar nueva línea de tratamiento (6.a línea) con temozolamida, administrándose dos ciclos, suspendiéndose finalmente el tratamiento tras nueva progresión cerebral en enero de 2024.
Por ello, que se decide se inicia nueva línea terapéutica (7.a línea) con carboplatino-paclitaxel y bevacizumab.
Tras cuatro ciclos, se objetiva nueva progresión y se deriva a Hospital Gregorio Marañón de Madrid para inclusión en estudio clínico.
En mayo de 2024, inicia tratamiento de 8.a línea con neladalkib5, actualmente se encuentra en curso de tratamiento y en situación de respuesta.
En resumen, se trata de un paciente varón de 54 años con diagnóstico de adenocarcinoma de pulmón estadio IVB (metástasis óseas y cerebrales) con translocación ALK tratado sucesivamente con cinco líneas de tratamiento dirigido en asociación a SRS y metastasectomía con 11 años de supervivencia.
Financiación
La realización del presente caso clínico no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.
Conflicto de intereses
El autor declara no tener conflicto de intereses.
Consideraciones éticas
Protección de personas y animales. Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki. Los procedimientos fueron autorizados por el Comité de Ética de la institución.
Confidencialidad, consentimiento informado y aprobación ética. Los autores han seguido los protocolos de confidencialidad de su institución, han obtenido el consentimiento informado de los pacientes, y cuentan con la aprobación del Comité de Ética. Se han seguido las recomendaciones de las guías SAGER, según la naturaleza del estudio.
Declaración sobre el uso de inteligencia artificial. Los autores declaran que utilizaron inteligencia artificial para la redacción de este manuscrito.
