Más allá del 0%: respuesta mantenida a quimioinmunoterapia en PD-L1 negativo

Introducción: Los carcinomas pulmonares no microcíticos con diferenciación neuroendocrina constituyen un subgrupo biológicamente heterogéneo y poco representado en los ensayos clínicos. La ausencia de alteraciones moleculares accionables y una expresión de PD-L1 del 0% suelen asociarse a un menor beneficio esperado de la inmunoterapia. Presentación del caso: Presentamos el caso de un varón de 45 años con carcinoma pulmonar no microcítico con diferenciación neuroendocrina, sin alteraciones moleculares accionables y con una expresión de PD-L1 del 0%. Recibió tratamiento de primera línea con carboplatino, pemetrexed y pembrolizumab, alcanzando una respuesta metabólica completa y sostenida desde la primera reevaluación, mantenida durante los 35 ciclos administrados. Como toxicidades inmunomediadas, desarrolló hepatitis de grado 3 e insuficiencia suprarrenal secundaria, ambas controladas conforme a las recomendaciones actuales. Discusión y Conclusión: Este caso demuestra que los biomarcadores convencionales, como la expresión de PD-L1, no siempre predicen el beneficio de la inmunoterapia. La respuesta completa y duradera observada sugiere que algunos pacientes con características biológicas desfavorables pueden obtener un beneficio clínico relevante con la quimioinmunoterapia, lo que refuerza la necesidad de una mejor caracterización molecular de estos tumores.