EGFR parece, BRAF también puede ser

Introducción: La adquisición de alteraciones en BRAF constituye un mecanismo infrecuente de resistencia adquirida a los inhibidores de EGFR en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). La aparición de BRAF V600E asociada a la pérdida aparente de la mutación inicial de EGFR representa un fenómeno excepcional y escasamente descrito. Presentación del caso: Varón de 69 años, nunca fumador, diagnosticado en 2020 de adenocarcinoma pulmonar estadio IB, tratado mediante lobectomía. Tras una recaída metastásica en 2022, el análisis molecular retrospectivo de la pieza quirúrgica identificó una mutación EGFR L858R, iniciándose tratamiento con osimertinib, con control de la enfermedad durante más de tres años. En octubre de 2025 presentó progresión pulmonar y suprarrenal. La biopsia de la recaída confirmó adenocarcinoma pulmonar con expresión de PD-L1 > 50% y reveló una mutación BRAF V600E, sin detectarse la mutación EGFR previamente identificada. Discusión: Ante la sospecha de resistencia adquirida mediada por evolución clonal, se inició tratamiento con carboplatino y pemetrexed, manteniendo osimertinib, alcanzándose una respuesta morfometabólica completa tras cuatro ciclos. Conclusiones: Este caso describe un mecanismo inusual de resistencia a osimertinib, caracterizado por la aparición de BRAF V600E y la pérdida aparente de la mutación original de EGFR. La rebiopsia en el momento de la progresión resulta fundamental para identificar mecanismos de escape y orientar la estrategia terapéutica.