Metamorfosis ALK: desafío diagnóstico y terapéutico

Introducción: La transformación histológica a carcinoma escamoso representa un mecanismo infrecuente de resistencia terapéutica en pacientes con fusiones ALK tratados con inhibidores de tercera generación. Presentación del caso: Presentamos el caso de una mujer de 48 años con adenocarcinoma metastásico (EML4-ALK) que logró una respuesta inicial a lorlatinib. Tras progresar, la rebiopsia reveló una transformación a estirpe escamosa que mantenía el perfil molecular. Ante el fracaso posterior de la quimioinmunoterapia, la enfermedad se controló mediante un abordaje local (lobectomía y radioterapia), y se reintrodujo lorlatinib. Discusión: Esta transformación inducida por el tratamiento refleja la gran complejidad del cáncer de pulmón en pacientes con alteraciones moleculares específicas. Supone un desafío terapéutico y muestra cómo los tumores pueden adaptarse y requerir nuevas estrategias terapéuticas. Conclusión: Replantear la estrategia sistémica tras la conversión subraya la necesidad clínica de un enfoque adaptado, dinámico y personalizado, fundamentado siempre en la evolución histológica y el perfil molecular del paciente.