Respuesta prolongada a osimertinib en inserción del exón 20 de EGFR y mutación SETD2 de pérdida de función en CPNM avanzado: paradoja molecular

Introducción: Las inserciones del exón 20 de EGFR representan una minoría de las mutaciones activadoras en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), pero suelen asociarse a resistencia a los inhibidores de tirosina cinasa (TKI) de primera y segunda generación. Presentación del caso: Mujer de 75 años, no fumadora, que consultó por tos irritativa y fue diagnosticada en febrero de 2020 de adenocarcinoma pulmonar estadio IV con afectación pulmonar bilateral y pleural. La secuenciación de nueva generación identificó una inserción de baja incidencia en el exón 20 de EGFR (p.Asp770_Asn771insAsnProHis) y una mutación concomitante de pérdida de función en SETD2, sin alteraciones en TP53, RB1 o MET. Discusión: Se inició tratamiento con osimertinib (80 mg/día), obteniéndose respuesta parcial radiológica mantenida hasta la actualidad, con más de cinco años de seguimiento y sin toxicidades relevantes. Este comportamiento sugiere que determinadas inserciones próximas al codón 770 pueden conservar sensibilidad a TKI de tercera generación. Conclusión: Este caso resalta el valor de una caracterización molecular exhaustiva en CPNM con mutaciones poco frecuentes y apoya que las inserciones del exón 20 de EGFR no confieren necesariamente resistencia universal a osimertinib, lo que podría tener implicaciones en la selección verdaderamente individualizada del tratamiento sistémico en estos pacientes.